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GCN2 是翻译启动因子 2a(eIF2a)激酶家族中的一种应激激酶,这些激酶能够感知应激细胞中特异性产生的信号分子,并磷酸化翻译启动因子 eIF2a 的丝氨酸残基。随后,eIF2a 的磷酸化可以抑制蛋白合成的起始步骤并激活综合应激反应(Integrated stress response,ISR),使细胞适应应激环境。此外,ISR 还可以通过重编程基因表达来重建正常的细胞功能,如果无法实现稳态,ISR 则会诱导细胞的凋亡。前期研究发现 GCN2 是一种在真核细胞中激活 ISR 的保守受体激酶,其存在一个组氨酸-tRNA 合成酶样结构域(Histidyl-tRNA synthetase-like,HRSL),该结构域仅在 GCN2 中出现,并位于激酶结构域(Kinase domain,KD)旁边。但是,截至目前,HRSL 如何参与 GCN2 信号转导尚不清楚。